自1981年世界上第一個 TTS（透皮制劑）產(chǎn)品----東莨菪堿由美國Alza 公司推入美國市場以來，受到廣大醫(yī)生和患者的青睞，國際上競相研制生產(chǎn) TTS 產(chǎn)品。貼劑在中國自古就有，俗稱為膏藥。貼劑的藥物作用避開了腸胃等部位，直達(dá)病灶，副作用小，甚至沒有副作用，再者現(xiàn)在人們對藥劑施藥方式需求的呈多樣化，貼劑行業(yè)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。本報告首先對貼劑行業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)行了全面的論述，對貼劑行業(yè)的定義、分類、技術(shù)等方面進(jìn)行了闡述；通過對中國宏觀經(jīng)濟(jì)的分析、政策的變化、市場供需、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)等方面對貼劑市場的宏觀環(huán)境進(jìn)行深刻分析；其次對世界貼劑行業(yè)的最新動態(tài)、世界貼劑行業(yè)的市場特征、世界主要醫(yī)藥企業(yè)的貼劑生產(chǎn)等情況進(jìn)行分析。

中國貼劑行業(yè)的發(fā)展不但受世界貼劑行業(yè)發(fā)展的影響，同時也有自身的發(fā)展特征。對中國貼劑行業(yè)的分析，主從中國貼劑行業(yè)的市場現(xiàn)狀、中國醫(yī)藥市場的宏觀情況、中國貼劑市場存在的情況等方面進(jìn)行綜合性的描述和分析。為了深入了解我國貼劑生產(chǎn)企業(yè)的狀況，報告選取我國知名的七家貼劑生產(chǎn)廠商，著重分析企業(yè)的營業(yè)收入、營業(yè)利潤，貼劑產(chǎn)品的市場銷售情況、營銷手段等。最后分析了中國貼劑市場的細(xì)分情況，并且采用行業(yè)分析的五力分析模型對行業(yè)的整體框架進(jìn)行分析，并且指出了中國貼劑行業(yè)的投資前景及所面臨的風(fēng)險情況。 

貼劑，《中國藥典》規(guī)定貼劑系指藥材提取物或化學(xué)藥物與適宜的高分子材料制成的一種薄膜狀貼膏劑。主要由背襯層、藥物貯庫層、粘膠層以及防粘層組成。常用基質(zhì)有乙烯醋酸乙烯共聚物、硅橡膠和聚乙二醇等。就世界醫(yī)藥市場上，貼劑是透皮劑的一種，透皮給藥系統(tǒng)(transdermal drug delivery systern TDDS)是指在皮膚表面給藥，使藥物以恒定速度(或接近恒定速度)通過皮膚各層，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新劑型。

貼劑的優(yōu)缺點

優(yōu)點

避免了口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應(yīng)及胃腸滅活，提高了治療效果，藥物可長時間持續(xù)擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán)。

維持恒定的血藥濃度或生理效應(yīng)，增強(qiáng)了治療效果，減少了胃腸給藥的副作用：一般劑型在一天多次用藥產(chǎn)生的血藥濃度峰谷波動性很難避免，即使是口服緩釋制劑，也不能排除胃腸道吸收部位的差異，而 TDDS/TTS 利用相對固定的皮膚部位給藥，在用藥期間吸收速度和吸收總量不會出現(xiàn)明顯變化。

延長作用時間，減少用藥次數(shù)，改善患者用藥順應(yīng)性：一般情況下，口服緩釋或控釋制劑，維持有效作用的時間不會超過24h。與之相比，TDDS一次給藥可維持1天或1天以上。 4）患者可以自主用藥，減少個體間差異和個體內(nèi)差異，根據(jù)處方，患者可以在皮膚上自行用藥，也可以隨時撤消用藥。適用于嬰兒、老人和不宜口服的病人。由于避免了飲食、體位、睡眠、運(yùn)動等因素的干擾，皮膚之間吸收的差異比人體胃腸道吸收的差異小得多。

缺點

由于皮膚的屏障作用，藥物僅限于強(qiáng)效類；

大面積給藥，可能會對皮膚產(chǎn)生刺激性和過敏性；

存在皮膚的代謝與儲庫作用。

行業(yè)分類

按照貼劑的治療作用可分為：西藥貼劑和中藥貼劑。

西藥貼劑主要為心血管系統(tǒng)用藥、止痛藥、鎮(zhèn)定用藥，運(yùn)動病用藥，激素類藥品，哮喘病用藥，戒煙用藥，等長效治療藥物所占領(lǐng)。

已上市的透皮制劑藥物品種有東莨菪堿、可樂定、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、雌二醇/地屈孕酮、睪酮等，新上市的品種有復(fù)方水楊酸/三氯生貼片、周效雌二醇透皮貼片、雌二醇(地屈孕酮)貼片復(fù)合包裝制劑、雌二醇凝膠劑、硝酸異山梨酯透皮噴霧劑和復(fù)方左炔諾孕酮(雌二醇)透皮控釋貼片等。

中藥貼劑因為多為復(fù)方藥，藥味較多，成分復(fù)雜，各種成分含量較低，選擇性及專一性較差，大部分透皮制劑屬于局部用藥。例如國內(nèi)的天和骨通貼膏、壯骨麝香止痛膏、丁桂兒臍帖等。 (2)按照貼劑生產(chǎn)工業(yè)的不同，常見的類型有以下幾種類型：

a.可直接涂布于皮膚上的半固體如凝膠劑乳膠劑乳膏劑等。

b.液態(tài)填裝密封多層結(jié)構(gòu)又稱貯庫型Reservoir type。

c.骨架控釋型。本類型又可分為藥物置于粘合劑層的drug- in-adhesive 型及d.藥物直接與皮膚接觸外周涂粘合劑的matrix 型。

貼劑行業(yè)發(fā)展特點分析

由于貼劑在治療上的諸多優(yōu)點，貼劑的國際市場呈現(xiàn)逐步增長的趨勢。世界幾大主要制藥廠商紛紛加大對經(jīng)皮給藥系統(tǒng)及貼劑的研究。例如，日本帝國制藥 2010 年 9 月 17 是宣布，FDA 已接受其經(jīng)皮貼片制劑Aricept的新藥申請，該藥用于治療阿爾茨海默氏癥。2009年強(qiáng)生多瑞吉止痛貼的銷售額為888百萬美元，作為單個藥品來說，這個數(shù)目已十分客觀。 與國外貼劑的促進(jìn)性發(fā)展不同，國內(nèi)的貼劑市場還沒有得到足夠的重視。相對于其他劑型而言，國內(nèi)的貼劑市場規(guī)模較小，2009年統(tǒng)計，外用止痛膏劑的銷售額為25億元人民幣。但是隨著老齡化社會結(jié)構(gòu)的顯現(xiàn)，國內(nèi)貼劑市場還有很大的發(fā)展空間。

國內(nèi)貼劑市場具有以下特點：

1.概念炒作成為營銷重點

膏貼市場的概念炒作主要集中在治療方法、病理理論、價格三個方面。其中價格概念炒作可以看作為一種價格競爭手段，是最基礎(chǔ)的一種市場營銷操作手段，而治療方法和病例理論操作則 互為補(bǔ)充，在談治療方法時一般會對病理理論有所闡釋，而炒作病理理論時也最終會帶出治療方法。

但是通過調(diào)查，西杰優(yōu)盛發(fā)現(xiàn)膏貼類產(chǎn)品在骨骼肌肉系統(tǒng)疾病市場還沒有形成足夠的市場影響力。胡三貼每次都以整版廣告出現(xiàn)，而且創(chuàng)造膏貼類產(chǎn)品絕對高價的市場現(xiàn)象。這足以說明， 膏貼類產(chǎn)品的市場操作空間還有待挖掘。加上前幾年內(nèi)服類產(chǎn)品過度操作造成了一定程度的市場負(fù)面效應(yīng)，該類產(chǎn)品已經(jīng)有所收斂。而整個藥品市場需求并沒有縮小，那么就給膏貼類產(chǎn)品留下 了空間。 

2.價格定位特點

以骨病膏貼類產(chǎn)品為例，骨病膏貼的單位銷售價格中，最高297元，最低僅0.3元，相差990 倍；單貼價格最高99元，最低0.08元，相差1238倍。可見骨病貼膏產(chǎn)市場處于混沌狀態(tài)。

3.臨床渠道仍是主流發(fā)展方向 

我國骨病膏貼類產(chǎn)品是一種有著悠久歷史的傳統(tǒng)劑型，但由于近現(xiàn)代江湖郎中的大力“推 廣”，雖然知曉度很高，但市場形象欠佳。“狗皮膏藥”甚至一度成為假冒偽劣產(chǎn)品的代名詞。

隨著國外透皮控釋技術(shù)的引進(jìn)，膏貼類產(chǎn)品的市場形象也有了進(jìn)一步提升。市場主力消費群對膏貼類產(chǎn)品的認(rèn)知基本處于一種積極正確的方向。但從市場整體價位區(qū)間來看，傳統(tǒng)膏貼產(chǎn)品仍然 處于低層次產(chǎn)品認(rèn)知類型，而國外的漢方巴布劑卻明顯呈現(xiàn)出中高端認(rèn)知態(tài)勢。因此，傳統(tǒng)的膏貼產(chǎn)品需要在技術(shù)含量、產(chǎn)品形象上進(jìn)一步提升。  

目前的促透劑主要有以下幾類： 

1）月桂氮卓酮及其類似物。月桂氮卓酮（Azone）是1976年由Nelson研究開發(fā)公司開發(fā)的產(chǎn)品，應(yīng)用最廣泛，可以說是促透劑的一個典型代表。Azone對不同性質(zhì)的藥物促透效果差別很 大。Azone對親水性藥物的促透作用大于對親脂性藥物的促透作用。Azone產(chǎn)生最佳促透作用的濃度在2%－6%之間，也有文獻(xiàn)報道在2%－3%之間，因藥而異。Azone的促透作用起效慢，一般2－10小時，但維持時間長，有的一次使用可維持5天之久。Azone對甾體類、抗生素類、抗 腫瘤藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、驅(qū)蟲藥、降壓藥、抗血栓藥、治療冠心病藥、心絞痛藥、抗真菌藥、抗結(jié)核藥、解毒藥均有促透作用。Azone已應(yīng)用到十幾大類不同性質(zhì)、不同療效的藥品的透皮吸收制 劑中，顯示了極強(qiáng)的適應(yīng)性。 

2）有機(jī)酸及其酯類化合物。Aunust BJ中在人體皮膚上研究了不同脂肪酸對納洛酮的促透作用差異，發(fā)現(xiàn)所有不飽和脂肪酸都比相應(yīng)的飽和脂肪酸促透作用強(qiáng)，C16－C18不飽和脂肪酸的 順式和反式促透作用無明顯差異。Schmook 等研究了不同脂肪酸對環(huán)孢霉素 A 的透皮吸收速率 的影響，發(fā)現(xiàn)其透皮吸收速率隨脂肪酸雙鍵數(shù)目的增加而減小，隨著脂肪酸鏈的延長而增加。油酸是脂肪酸中應(yīng)用最廣泛的促透劑。 

另外，一些酯類經(jīng)研究也有很強(qiáng)的促透作用。N,N-二甲氨基乙酸十二烷酯（DDAA）中對消 炎痛的促透作用與Azone相似，但用量少、起效更快。DDAA的衍生物N,N-二甲氨基異丙酸十 二烷酯（DDAIP）對消炎痛的促透作用比 Azone 更好。辛酸單甘油酯、辛基-6-氨基己酸、N-乙 酰脯氨酸戊醇酯、一些膽堿酯類、一些內(nèi)酰胺酯類都有較強(qiáng)的促透作用。

3）吡咯烷酮類衍生物。該類具有較廣泛的促透作用，對極性、半極性和非極性藥物均有一定的促透作用。常用的有：1-丁基-3-十二烷基-2-吡咯烷酮、1-己基-2-吡咯烷酮中、1-月桂酰-2- 吡咯烷酮中、N-甲基-2-吡咯烷酮中等。該類促透劑與 Azone 類似，具有用量低、毒性小、促進(jìn)作用強(qiáng)等特點。 

溶劑類。主要有二甲基亞砜、丙二醇、乙醇等，常與其他類促透劑聯(lián)合應(yīng)用，起到協(xié)同作用。常用的組合有丙二醇／Azone、丙二醇／油酸。

世界貼劑市場特征分析

透皮吸收制劑有諸多優(yōu)點：可避免藥物通過胃腸道遭受各種因素的影響；免除肝臟內(nèi)酶的代謝分解作用即首過效應(yīng)；皮膚間層兼具儲庫作用，避免藥物濃度的峰谷現(xiàn)象；皮膚所含蛋白水解酶較少，藥物所處環(huán)境穩(wěn)定；使用方便，可隨時中斷用藥等等。

藥物透皮吸收給藥系統(tǒng)是藥劑學(xué)中一個新領(lǐng)域，自1981年世界上第一個 TTS（透皮制劑）產(chǎn)品----東莨菪堿由美國 Alza 公司推入美國市場以來，受到廣大醫(yī)生和患者的青睞，國際上競相研制生產(chǎn) TTS 產(chǎn)品。據(jù)統(tǒng)計，目前透皮制劑用于激素替代治療（治療絕經(jīng)期綜合征、骨質(zhì)疏松癥和性腺機(jī)能減退）、心血管疾?。ǜ哐獕汉托慕g痛）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ń錈?、暈動病、疼痛和炎癥）。

2005 年，美國 20%以上的制藥企業(yè)已經(jīng)開始生產(chǎn) TTS。在眾多企業(yè)的參與和競爭下，大大推動了透皮控釋技術(shù)的發(fā)展，新產(chǎn)品不斷推出。目前美國研發(fā)的透皮釋藥系統(tǒng)藥物占有全球該類藥物份額的 56％，歐洲占 32％，日本占 7％。在眾多企業(yè)的參與和競爭下，大大推動了透皮控釋技術(shù)的發(fā)展，新產(chǎn)品不斷推出。目前，全球已上市的透皮制劑藥的品種有東莨菪堿、可樂定、硝酸甘油、芬太尼等。近年上市的新品種有復(fù)方水楊酸／三氯生貼片、周效雌二醇透皮貼片等，其中相當(dāng)一部分已在國內(nèi)上市。

日本于 80 年代推出了新一代透皮給藥系統(tǒng)-----“辣椒丁”，該劑型已列入“日本藥局方” 名為“巴布劑”。在日本及西方有大量的該類產(chǎn)品。該項技術(shù)作為一種外用經(jīng)皮給藥制劑的研發(fā)平臺，有著十分廣闊的應(yīng)用前景。據(jù)資料顯示，全世界透皮吸收制劑銷售額預(yù)計增長率達(dá)17．8%，位居榜首，而口服、注射劑等年增長不足2%。

透皮釋藥技術(shù)使藥物恒速持續(xù)通過皮膚各層進(jìn)入血液，可以達(dá)到靜脈持續(xù)給藥效果，而且使用方便，成本也較低。所以，這一技術(shù)自20世紀(jì)70年代出現(xiàn)以來，就受到國際醫(yī)藥界的廣泛重視。到20世紀(jì)90年代，已有10多種產(chǎn)品上市，并取得很大成功，從而掀起了透皮釋藥制劑的開發(fā)浪潮。

由于近期國際上將有更多透皮釋藥系統(tǒng)藥物完成臨床后期研發(fā)上市，因此該類藥物市場將因藥品數(shù)量和治療領(lǐng)域的擴(kuò)增而加速成長。治療領(lǐng)域也將涉及注意力缺失、多動癥、帕金森氏病、女性性功能障礙、疼痛、骨質(zhì)疏松癥、激素替代治療等。

在美國，目前已有超過35個透皮釋藥藥物上市，大約16個活性化合物已經(jīng)獲準(zhǔn)在全球使用。目前透皮釋藥系統(tǒng)的主要藥品市場被心血管系統(tǒng)用藥、止痛藥、激素類藥品等長效治療藥物所占領(lǐng)，已上市的透皮制劑藥物品種有東莨菪堿、可樂定、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、雌二醇/地屈孕酮、睪酮等，近年上市的新品種有復(fù)方水楊酸/三氯生貼片、周效雌二醇透皮貼片、雌二醇(地屈孕酮)貼片復(fù)合包裝制劑、雌二醇凝膠劑、硝酸異山梨酯透皮噴霧劑和復(fù)方左炔諾孕酮(雌二醇) 透皮控釋貼片等。

目前銷售額最高的透皮釋藥藥物為止痛藥芬太尼，該藥可謂透皮釋藥系統(tǒng)中的重磅炸彈。芬太尼長效貼片作用時間為72 小時左右，避免了血藥濃度形成峰頂和峰谷的波動，從而減少了不 良反應(yīng)的發(fā)生，改善了鎮(zhèn)痛效果，對于腫瘤等患者的疼痛具有良好的治療作用。

2010-2013年世界貼劑行業(yè)發(fā)展趨勢分析              

在現(xiàn)代釋藥系統(tǒng)的研發(fā)中，口服制劑仍然占據(jù)絕對優(yōu)勢，但由于要滿足不同疾病與患者的需要，大量新型給藥系統(tǒng)如透皮釋藥系統(tǒng)、植入式釋藥系統(tǒng)、吸入釋藥系統(tǒng)均受到了制藥公司研發(fā)的青睞。據(jù)美國IMS調(diào)查顯示，透皮釋藥制劑產(chǎn)品目前占7％的市場份額，遠(yuǎn)比不上口服釋藥系統(tǒng)。這也表明給藥方式的發(fā)展與多種因素相關(guān)，只靠一種劑型很難滿足患者的治療需求。由于透皮釋藥系統(tǒng)藥物藥效作用與藥物成分、劑量、使用部位、皮膚類型、病人年齡、皮膚類型的有效附著等多種因素有關(guān)，因此對研發(fā)力量要求很高。專家認(rèn)為，該類藥物必須有從研發(fā)到產(chǎn)品上市的通路保證，才能完成其開發(fā)。

美國是全球制藥工業(yè)最發(fā)達(dá)的國家，目前美國研發(fā)的透皮釋藥系統(tǒng)藥物占有全球該類藥物份額的56%，歐洲占32%，日本占7%。在世界藥品市場，透皮釋藥系統(tǒng)藥物市場增長前景非常樂觀。

全球透皮控釋制劑市場的銷售額2005年達(dá)到127億美元，預(yù)計到2010年可達(dá)到800億～1， 000 億美元。在未來 10 年內(nèi)，透皮釋藥系統(tǒng)藥物市場的年度復(fù)合增長率將保持兩位數(shù)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過醫(yī)藥工業(yè)的平均增長率。美國醫(yī)藥界認(rèn)為，在今后10年～15內(nèi)，有1/3的現(xiàn)用藥將開發(fā)相應(yīng)的透皮釋藥制劑品種。